乌司奴单抗—银屑病关节炎疗法的新生物制剂

银屑病溃疡（PsA）是第二常见的炎性肌肉疟疾，会有影像学的进展并可导致残疾人，为高血压和医疗机构造就了前所未有负担。但相于对类风湿溃疡（RA）来说，PsA在治疗法上依赖于相应的治疗法药物。一项关于PSA的研究课题中挖掘单单，单单现晚期溃疡观感的高血压，应用于基本上DMARDs治疗法2年，疟疾依靠良好；然而约仍有50%的高血压单单现了明显的骨侵蚀。在过去的15年用以治疗法类风湿溃疡的生物制剂层单单不穷，然而银屑病溃疡的治疗法却止步不前。即使依赖于相应的随机飞行测试中确实，甲氨蝶呤、来钠米特等改变中风抗风湿药（DMARDs）仍是治疗法PsA的一线口服。

许多飞行测试中声称，无论是实体治疗法还是联合甲氨蝶呤治疗法，坏死因子α抑制剂（TNFi）都有很好。尤其对那些基本上DMARDS违宪的中轴征状，TNFi观感单单了很好的。在欧洲，目前有5种TNFi 被核准用以治疗法PsA，他们在治疗法肌肉病变上的相同。但自TNFi挖掘单单以来，对PsA病理生理学最令人激动、远胜前景的认识，在于开始关注IL-17/IL-23通路的依赖性方式为。

有确实声称IL-23通过依赖性以特定的T蛋白亚群而起到有助于附着点炎的依赖性。这一挖掘单单的重要性在于其与PsA的病理通路同样无关。应用于TNFi 来治疗法PsA的外科缓解亲率可达到60%。然而有30%的高血压确实观感为对TNFi反应不佳或毕竟违宪，还有些人确实并不简便或没法耐颇受这样的治疗法。欧洲药品管理处（EMA）和食品药品管理处（FDA）皆挖掘单单对于那些TNFi 治疗法失败的高血压似乎没有更好的治疗法方法。正是由于这一“治疗法真空”的共存，一新生物制剂—乌司脱他汀的两项研究课题问世了。

B蛋白、IL-6和T蛋白无关的共刺激分子CD80/86(阿巴西普)早已被证实是RA的无关分子，很多针对这些系统的生物制剂早已核准上市了。在PsA，目前这些药物还没有核准应用于。有两篇关于IL-12/IL-23通路的另据提单单，乌司脱他汀是一种人源化单克隆抗体，可以结合IL-12、IL-23共同的P40亚单位。IL-12是Th1炎症反应中关键的蛋白因子、IL-23参与Th17的活化，其游离为IL-17。

乌司脱他汀的与安全性在PSUMMIT1三期飞行测试中方才确立。EMA和FDA早已核准乌司脱他汀用以PsA的治疗法。PSUMMIT2飞行测试声称乌司脱他汀在那些对TNFi违宪的PSA高血压具有外科，并且建议可用作这些高血压的治疗法可行性。PSUMMIT2 研究课题较PSUMMIT1 研究课题覆盖面小，但是设计是相近的，并且足以回答外科情况。其主要终点与PSUMMIT1一致（在24周后达到ACR20的高血压比例）。鉴于安全性方面的顾虑，PSUMMIT2没有提单实体新可行性，但其时间段（60周）更慢。

从PsO的研究课题中也可以获得有关乌司脱他汀安全性的数据。EMA引述并没有确实声称任何酒精的心血管风险与乌司脱他汀治疗法无关。高血压心理疟疾的发病亲率轻度缩减，但颇受飞行测试中研究课题一段时间的限制，没法清楚其无关性。乌司脱他汀是否缩减恶性的风险也不清楚。这些情况应通过长期随访和上市后的判读以更进一步清楚。

EMA早已核准乌司脱他汀用以基本上DMARDs治疗法违宪的PSA高血压。PSUMMIT1 和 PSUMMIT2飞行测试声称乌司脱他汀可以减少PsA的影像学进展，但还需更进一步的研究课题进行验证。

查看信源地址

编辑： rheum204